داستان هیولاها در محل کار، ۶ ماه بعد از اتفاقات پایان فیلم کارخانه هیولاها رخ می‌دهد، جایی که مایک و سالی متوجه می شوند که خنده کودکان ده برابر انرژی بیشتری نسبت به جیغ کشیدن آن‌ها از شدت وحشت ایجاد می‌کند و حالا نیروگاه مرکزی شهر مانسترپلیس از خنده کودکان برای سوخت خود استفاده می‌کند.

دختران یک دبیرستان جدید را کشف می کنند، اما به زودی متوجه می شوند که مدرسه برای افراد فوق شرور است. Wonder Woman، Harley Quinn، Poison Ivy، Supergirl، Batgirl، Katana و Bumblebee گرد هم می آیند تا به کسانی که توسط مدرسه جدید برای ارتکاب جنایت استفاده می شوند، کمک کنند.