یک شکارچی بدنام با بازگشت به سیاره خانه خود یعنی پاندورا، اتحاد غیرمنتظره ای با تیمی از افراد با توانایی ها و دیدگاه های مختلف تشکیل می دهد. آنها باهم با هیولاهای بیگانه و راهزنان خطرناک مبارزه می کنند تا از دختر جوانی که کلید قدرت را در دست دارد محافظت کنند...

اتفاقات فیلم در سال ۱۹۶۹ جریان دارد، و داستان ایندیانا جونز و دختر خوانده‌اش هلنا را دنبال می‌کند که سعی می‌کنند یک شئ قدرتمند باستانی را قبل از یورگن وولر، دانشمند نازی که قصد دارد از آن برای تغییر نتیجه جنگ جهانی دوم استفاده کند، پیدا کنند.